一、人乳頭瘤病毒概述

　　人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)屬于乳頭多瘤空泡病毒科（papovaviridae）乳頭瘤病毒屬，是一種可引起人類黏膜組織良性及惡性腫瘤的病毒。其感染主要是上皮組織，具有高度的宿主特異性，對(duì)人體特異部位的上皮細(xì)胞具有親和力。HPV感染可致多種增生性病變，在女性生殖系統(tǒng)所引起的最常見的惡性腫瘤為宮頸癌。全世界每年約有50萬(wàn)婦女宮頸癌新發(fā)病例，其中亞洲約占38萬(wàn)；每年約有23萬(wàn)女性死于子宮頸癌。在不同地區(qū)、不同經(jīng)濟(jì)狀況的國(guó)家宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有著顯著的差別，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)每年約有15萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，每年約有8萬(wàn)人死于子宮頸癌，其死亡率居?jì)D科腫瘤的第二位。近年來，宮頸癌病人數(shù)目在逐漸上升，并呈年輕化的趨勢(shì)。

　　HPV感染是子宮頸癌的主要致病因素，99.7%宮頸癌患者存在HPV感染。目前，宮頸癌是人類所有癌癥中唯一原因明確、早發(fā)現(xiàn)可治療的癌癥，其早期治療的5年生存率接近100%，晚期治療5年生存率為20-50%。篩查HPV是目前預(yù)防和早期診斷宮頸癌的主要手段。世界各國(guó)的婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)均推薦將HPV檢測(cè)用于宮頸癌的早期篩查，以濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群，便于進(jìn)行有效的監(jiān)控、早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌。

二、HPV感染特性

　　1、HPV傳播途徑：

　　HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性接觸傳播。除了性接觸傳播，潛在的HPV傳播可能有環(huán)境污染物傳播(包括醫(yī)源性傳播)和垂直傳播。胎兒在宮內(nèi)吞咽被HPV污染的羊水或被母血污染的臍血可能感染HPV。新生兒經(jīng)過產(chǎn)道時(shí),吞咽母親分泌物、血液，或接觸被污染的橡皮奶頭以及對(duì)新生兒吸痰或氣管插管引起咽部粘膜創(chuàng)傷等可能會(huì)引起咽部HPV感染。

　　2、HPV感染特征

　　HPV病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和粘膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。臨床常見的有：尋常疣，又稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見。跖疣生長(zhǎng)在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性。尖銳濕疣，好發(fā)于溫暖潮濕部位，以生殖器濕疣發(fā)病率最高，傳染性強(qiáng)，在性傳播疾病中有重要地位，且有惡性病變的報(bào)道。

　　HPV感染多為短暫性的，約有80%的女性在其一生中的某個(gè)階段曾經(jīng)感染。通常HPV在感染后的6～12個(gè)月內(nèi)可自行消失，只有少部分為持續(xù)感染。1年后HPV持續(xù)感染率為30%，2年后僅為9%。高危型HPV持續(xù)感染是激發(fā)宮頸上皮惡性轉(zhuǎn)化的最重要危險(xiǎn)因素，它能使宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高250倍，是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件。一般從HPV最初感染到癌前病變，最終演變?yōu)閷m頸浸潤(rùn)癌至少需要10～15年。

三、HPV亞型及常見疾病

　　病毒根據(jù)基因組核酸序列的同源性小于90%被分為不同的型別。目前已有120多種HPV基因型被確定，其中40多種亞型與生殖道感染有關(guān)，不同類型的HPV感染可導(dǎo)致不同的臨床病變。根據(jù)其致病力不同分為低危型和高危型。低危型包括6、11、42、43、44等亞型，主要引起肛門皮膚及男性外生殖器、女性大小陰唇、尿道口、陰道部位的外生性疣類病變和低度子宮頸上皮內(nèi)瘤。高危型包括16、18、31、33、35、45、52、53、56、58等十多種亞型，除了可引起外生殖器疣外，還可引起外生殖器癌、宮頸癌及高度子宮頸上皮內(nèi)瘤，尤其是宮頸癌。研究表明，HPV引起的肛門癌、陰莖癌、女陰癌和宮頸癌中，以宮頸癌最常見，99.7%的宮頸癌中都能發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染，其中以HPV16型、HPV18型最常見，約占發(fā)病的65%，是誘發(fā)宮頸癌的首要潛在病因。

四、HPV感染與宮頸癌

　　世界范圍研究表明，HPV感染是宮頸癌的主要致病因素，99.7%宮頸癌患者存在HPV感染。持續(xù)高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸高度病變進(jìn)展為宮頸癌的主要原因。HPV感染陽(yáng)性者有15%～28%在2年內(nèi)進(jìn)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變，尤其是HPV16和18型感染危險(xiǎn)性更高。由子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)展到浸潤(rùn)癌大約需要10～20年的時(shí)間，但現(xiàn)在這一過程已經(jīng)有逐漸縮短的趨勢(shì)。HPV感染率高低主要取決于年齡和性行為習(xí)慣，年輕性活躍的婦女感染率最高，可達(dá)40%。大部分婦女都是短暫性的HPV感染，通常在6-12個(gè)月消失，只有少數(shù)婦女會(huì)持續(xù)感染乃至最終發(fā)展成宮頸癌。