胃癌在我國各種惡性腫瘤發(fā)病率中居首位，也是世界范圍內(nèi)第四大惡性腫瘤，第二大致死性腫瘤。胃癌之所以生存率比較低，是因?yàn)榇蟛糠只颊咴诔霈F(xiàn)癥狀的時(shí)候，癌癥已經(jīng)發(fā)展到了晚期階段。所以，早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷胃癌就顯得尤為重要。

細(xì)菌和病毒感染被認(rèn)為與癌癥發(fā)生密切相關(guān)。如某些病毒可以將癌基因融合到宿主細(xì)胞中從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，如人類乳頭狀瘤病毒HPV和子宮頸癌。幽門螺桿菌被WHO認(rèn)為是胃癌的一類致癌原，然而和腫瘤病毒不同是，幽門螺桿菌不會(huì)在宿主細(xì)胞中插入癌基因，其致癌的分子機(jī)制尚未明了。

日前，德國馬克思普朗克感染生物學(xué)研究所和美國加州斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)幽門螺桿感染調(diào)控宿主干細(xì)胞增殖的聯(lián)合研究。他們發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染迫使胃上皮干細(xì)胞過快增殖，好比給行駛中的汽車掛上了超速檔，從而為更加深入理解胃癌發(fā)生的分子機(jī)制打開了一扇新的大門。研究成果發(fā)表在8月16日的Nature期刊上，題目是Stromal R-spondin orchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis。

文章的通訊作者是柏林馬克思普朗克感染生物學(xué)研究所所長，德國科學(xué)院院士 Thomas F. Meyer教授。Meyer教授多年來一直致力于幽門螺桿菌和胃上皮細(xì)胞之間相互作用的研究，包括幽門螺桿菌引起宿主細(xì)胞的炎癥，DNA損傷以及免疫調(diào)節(jié)等多種分子機(jī)制，發(fā)表相關(guān)SCI 論文近百篇。

▲ 德國科學(xué)院院士 Thomas F. Meyer教授

人體的胃上皮腺體細(xì)胞在內(nèi)部干細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)下，持續(xù)進(jìn)行著不斷的更新。幽門螺桿菌可數(shù)十年長期定植在人體的胃腔里，不僅感染胃黏膜表面的細(xì)胞，而且可以鉆進(jìn)胃腺管內(nèi)部，感染胃腺內(nèi)的干細(xì)胞。文章的第一作者M(jìn)ichael Sigal博士在2015年發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌可以深入胃腺底部形成菌落，并引起Lgr5干細(xì)胞增殖。隨后，Michael加入了Meyer教授的團(tuán)隊(duì)，進(jìn)一步發(fā)掘幽門螺桿菌調(diào)控胃腺體干細(xì)胞增殖的分子機(jī)制。他應(yīng)用多種轉(zhuǎn)基因小鼠作為感染模型，發(fā)現(xiàn)在幽門螺桿菌感染的條件下，胃腺體的肌成纖維細(xì)胞分泌一種Rspo3的信號(hào)分子，通過調(diào)控Wnt信號(hào)通路，促進(jìn)Axin2干細(xì)胞亞群以更高的速率增殖并重新填充腺體。與Lgr5干細(xì)胞相比，Axin2 干細(xì)胞可以更加迅速對(duì)Rspo3水平的變化產(chǎn)生反應(yīng)。通過這種方式，胃腺體干細(xì)胞進(jìn)行了比正常情況下更加快速的活躍增殖，推動(dòng)胃腺細(xì)胞進(jìn)行自下而上的快速更新，從而也促進(jìn)了對(duì)細(xì)菌的排出和清除作用。

此項(xiàng)研究對(duì)揭示幽門螺桿菌的致癌機(jī)制有著重要意義。以往研究表明幽門螺桿菌可直接附著在胃上皮細(xì)胞表面，進(jìn)而破壞細(xì)胞的極性，誘導(dǎo)DNA損傷，并抑制抑癌基因的活性。在幽門螺桿菌慢性感染的條件下，干細(xì)胞的持續(xù)擴(kuò)增增加了與幽門螺桿菌接觸的風(fēng)險(xiǎn)性，而受損突變的干細(xì)胞被認(rèn)為是癌癥發(fā)生發(fā)展的重要分子機(jī)制。

來源：消化內(nèi)科 米陽

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