近日，鄭州大學五附院湯有才團隊、鄭州大學藥學院徐霞和魏博團隊聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素保護肝臟損傷的新機制。

雙酚A（BPA）用于制造各種日常必需品的包裝材料，是一種被人類廣泛接觸的新型內(nèi)分泌干擾物，具有擬雌激素效應，主要經(jīng)肝臟代謝，由于其難降解性易在肝臟積聚，進而造成肝損傷。冬凌草甲素（Oridonin）是從河南道地藥材冬凌草中分離出來的活性二萜類化合物，具有多種藥理活性，包括抗炎，抗氧化和抗凋亡等。本研究采用LC-MS/MS代謝組學技術(shù)研究Oridonin對BPA誘導大鼠肝損傷的保護作用及其分子機制。實驗采用48只SD雄性大鼠，隨機分為6組（N=8），分別為生理鹽水組（Control），玉米油載體組（Vehicle），冬凌草甲素組（Ori, 10mg/kg），雙酚A組（BPA, 500 mg.kg-1），雙酚A+冬凌草甲素組（BPA+Ori, 500+10mg/kg），雙酚A+甘草酸二銨組（BPA+DG, 500+40mg/kg），連續(xù)給藥14天。測定各組大鼠血清中肝功能酶ALT，AST的水平，進行肝組織H&E染色實驗及TUNEL熒光實驗觀察肝臟損傷情況；采用UPLC-MS/MS代謝組學的方法進行各組大鼠肝臟組織代謝組學分析，并進一步檢測各組大鼠肝臟組織中黃嘌呤氧化酶（XOD）的活性，ROS的水平以及氧化應激相關(guān)酶的表達水平，并采用分子對接分析冬凌草甲素與XOD的結(jié)合情況。結(jié)果顯示冬凌草甲素可顯著降低BPA所引起的大鼠血清中AST和ALT水平的升高，減輕BPA所引起的肝臟組織病理學損傷及肝細胞的凋亡率；代謝組學研究結(jié)果顯示BPA組和BPA+Oridonin組之間得到28種重要差異代謝物，參與嘌呤代謝，酪氨酸和色氨酸生物合成和苯丙氨酸代謝等代謝通路。進一步研究發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素可通過與XOD結(jié)合而降低該酶的活性，減少ROS的生成，并增強機體的抗氧化能力，進而發(fā)揮肝臟保護作用。本研究從系統(tǒng)生物學角度闡述冬凌草甲素對BPA誘導大鼠肝損傷的保護作用的分子機制，提示冬凌草甲素可作為預防BPA誘導肝損傷的新保護劑。

該工作由鄭州大學學科重點專項前沿交叉項目資助，課題編號XKZDQY202001，結(jié)果發(fā)表在Science of the Total Enviroment上(https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.

145301),IF=6.551，中科院SCI期刊2區(qū)（Top），JCR期刊Q1區(qū)。

來源：教學與學科辦公室

宣傳科編輯整理